Производство треонина: Технология биосинтеза кормового L-Треонина

Технология биосинтеза кормового L-Треонина

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ПРОДУКТА

L-threonine 
В данной технологии продуцентом является штамм Escherichia coli.

ФОРМУЛА И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВЕС

СПЕЦИФИКАЦИЯ КОНЕЧНОГО ПРОДУКТА

Threonine фармацевтической очистки:

  • Описание: белый кристаллический порошок
  • Чистота: ≥99%
  • pH (25 g/L): 5.0÷6.5
  • потери при сушке: ≤0.5%

Threonine кормовая чистота:

Чистота: ≥98%

РЫНОК

  • Объем 80.000 тонн/год (2004), рост рынка ~10% в год.
  • Основные производители:
  1. U.S.A.: ADM
  2. Europe: Biosphere (I), BASF (D)
  3. Asia: Ajinomoto, Kyowa Hakko (Jap)

ПАТЕНТЫ

Закончились.

ТЕХНОЛОГИЯ

Конечная концентрация: 75±5 g/L
Время ферментации: 40±5 hrs
Выход на стадии выделения ≥70% фармацевтическая чистота
≥85% кормовая чистота (стандарт: 90%)
Конверсия сахара в продукт: ≥32%

ПРОЦЕСС

Описание процесса биосинтеза:

Производственный процесс начинается с этапа колб, затем следует засев посевного ферментера с геометрическим объемом 15 m3, рабочий объем: 10m3. Посевной материал из посевного ферментера переносится в промышленный аппарат с общим объемом: 160m3, начальный рабочий объем: 75m3. Перемешивание и аэрация измеряется и контролируется для поддержания оптимального уровня растворенного кислорода в среде. В процессе культивирование происходит подпитка свежим субстратом. После ферментации культуральная жидкость передается на стадию выделения и очистки.

СХЕМА ВЫДЕЛЕНИЯ

Культуральная жидкость

↓

ультрафильтрация

↓

сушка

↓

концентрирование

↓

обесцвечивание

↓

кристаллизация

↓

центрифугирование

↓

Сушка (кормовая чистота)

↓

Дополнительная очистка
(хроматографическая колонна)
  (фармацевтическая чистота)

ПАРАМЕТРЫ ФЕРМЕНТАЦИИ

Тип ферментации batch + feed
время ферментации (ч) 40±5
время очистки (ч) 12
время цикла (ч) 52±5
объем ферментера (m3) 160
сливной объем (m3) 120
содержание продукта (kg) 9,000
финальная концентрация продукта (kg/ m3) 75±5
выход на стадии выделения (фарм. качество) ≥70%
выход на стадии выделения (корм. качество) ≥85%
коэфициент конверсии сахара (%) ≥32
максимальная аэрация (VVM) 1.5
аэрация (kWh/kg продукта) 2
максимальная установленаая мощность (kW/m3) 2.5÷3
Энергия: перемешивание+охлаждение (kWh/kg продукта) 2.1
пар (kg/kg продукта) 2.8

ОСНОВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СРЕДЫ 

KH2PO4
(NH4)2SO4
Citric acid
Salts
Corn Steep Atomized
KH2PO4

 
ВЫДЕЛЕНИЕ КРИСТАЛЛОВ, ОСНОВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ 
 

Культуральная жидкость
Активированный уголь
NaHCO3
H2SO4
NaOH 20%
растворитель
HCl
Очищенная вода
NH4OH

   

Импорт китайского метионина в РФ вырос в пять раз

Объем импорта китайского метионина по итогам первых шести месяцев 2022 года увеличился в 5 раз по сравнению с таким же периодом 2021-го, до 3 тыс. тонн, следует из обзора информационно-аналитического агентства FEEDLOT, посвященного анализу поставок импортных кормовых компонентов в Россию.

В целом, по оценкам экспертов, структура поставок кормовых аминокислот и витаминов с января по июнь 2022-го года изменилась в пользу Китая и других стран Азии. Аналитики уточнили, что сейчас основной поставщик кормовых добавок в Россию – это Китай.

Объемы поставок из Китая

Так, треонин в Россию поставляется только китайского производства. По итогам первого полугодия в Россию завезли 21 тыс. тонн китайского треонина по средней контрактной цене 1,8 евро/кг.

Импорт другой кормовой аминокислоты – триптофана за шесть месяцев 2022 года увеличился на 73% (914 тонн) по сравнению с январем – июнем 2021 года.

«На 30% возросли и объемы поставок лизина моногидрохлорида, почти до 30 тыс. тонн, при этом его контрактная цена увеличилась на 62%. Практически весь объем поставок лизин сульфата 70% также осуществляется из Китая: было ввезено почти 9 тыс. тонн, средняя контрактная цена увеличилась до 1,3 евро/кг», – сообщили эксперты агентства FEEDLOT.

По их оценкам, наблюдается также рост объема поставок из КНР валина и бетаина.

А вот отгрузки ряда витаминов из Китая показали отрицательную динамику.

«Объем поставок витамина D3 из Китая в Россию составил 33 тыс. тонн, что на 70% меньше, чем в прошлом году», – сообщили аналитики. Также снизился объем импорта витамина В2 до уровня 39 тонн, что на 39% ниже показателей аналогичного периода предыдущего года.

Незначительно снизились поставки китайского витамина А1000.

А вот поставки витамина В1 увеличились на 55%, отгрузки В6 выросли на 31%, поставки витамина В3 сохранились на уровне предыдущего года.

Поставки кормовых компонентов из других стран

В январе – июне 2022 года из Малайзии в Россию ввозился только метионин. Объем поставок увеличился на 80% относительно аналогичного периода 2021 года и составил 623 тонны.

Из Индонезии импортировали 244 тонны триптофана, что ниже прошлогодних объемов на 47%.

Из Республики Корея за январь – июнь 2022 года импортировали 189 тонн триптофана, что в 4 раза выше показателей предыдущего года, с мая поставки были прекращены.

Из Бразилии в Россию поставляли моногидрохлорид. По итогам первого полугодия 2022-го поставки снизились на 16% по сравнению с таким же периодом 2021-го и составили 1,8 тыс. тонн. Причем в июне лизин Бразилия не импортировала.

Из Японии поставляли незначительные объемы метионина. За первые полгода 2022-го ввезли 1 тыс. тонн, что ниже аналогичного периода 2021 года на 62%. Начиная с мая поставки прекратились.

Импорт из Европы

Что касается импорта из Европы, то один из крупных поставщиков кормовых компонентов в Россию – это Бельгия.

В период с января по июнь 2022 года из Бельгии ввезли 6,4 тыс. тонн метионина, в основном производства компании EVONIK ANTWERPEN N.V.

Аналитики уточнили, что весь объем поступил в первые три месяца, с апреля поставки бельгийского метионина были прекращены.

Кроме того, поставки биотина из Бельгии сократились на 62%.

Также снизила объемы импорта кормовых компонентов Франция. Так, отгрузки метионина снизились на 65%, до 287 тонн. Причем в апреле и мае поставки не фиксировались.

Упали объемы импорта французского витамина А1000, объем поставок витамина D3 практически не изменился, а вот поставки французского витамина В9 возросли на 57%, до 12,4 тонн.

Импорт кормовых компонентов из Германии выглядит разнонаправленным. Так, за январь – июнь 2022 года в 2,3 раза возросли поставки немецкого витамина А1000 (всего было ввезено 57 тонн), хотя с марта отгрузки прекратились, обратили внимание аналитики.

При этом витамин Е 50% продолжает поступать из Германии, объемы импорта даже увеличиваются: уже ввезли 505 тонн. Заметно увеличились поставки немецкого витамина В4 (108 тонн), что в 2,5 раза выше объемов годичной давности.

А вот импорт витамина В5 сократился на 46%. Если сравнивать с тем же периодом 2021 года, ввезли только 15 тонн (в апреле поставки отсутствовали). Также сократились поставки немецкого биотина и витамина В2, говорится в обзоре.

Метки: аминокислоты, ветеринария, китай, корма. кормовые добавки, кормовые компоненты

Улучшенное производство L-треонина в Escherichia coli с использованием системы каркасов ДНК

1.
Икеда М.
2003.
Процессы получения аминокислот. Доп. Биохим. англ. Биотехнолог.
79:1–35 [PubMed] [Google Scholar]

2.
Ридс П.Дж.
2000.
Незаменимые и незаменимые аминокислоты для человека. Дж. Нутр.
130:1835S–1840S [PubMed] [Google Scholar]

3.
Гийуэ С., Родал А.А., Ан Г., Лессар П.А., Сински А.Дж.
1999.
Экспрессия катаболической треониндегидратазы Escherichia coli в Corynebacterium glutamicum и ее влияние на продукцию изолейцина. заявл. Окружающая среда. микробиол.
65:3100–3107 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4.
Guilluet S, Rodal AA, An GH, Gorret N, Lessard PA, Sinskey AJ.
2001.
Метаболическое перенаправление потока углерода в сторону изолейцина за счет экспрессии катаболической треониндегидратазы в продуцирующей треонин Corynebacterium glutamicum. заявл. микробиол. Биотехнолог.
57:667–673 [PubMed] [Google Scholar]

5.
Икеда М., Кацумата Р.
1992.
Метаболическая инженерия для производства тирозина или фенилаланина в штамме Corynebacterium glutamicum, продуцирующем триптофан. заявл. Окружающая среда. микробиол.
58:781–785 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6.
Икеда М., Наканиши К., Кино К., Кацумата Р.
1994.
Ферментативная продукция триптофана стабильным рекомбинантным штаммом Corynebacterium glutamicum с модифицированным серин-биосинтетическим путем. Бионауч. Биотехнолог. Биохим.
58:674–678 [PubMed] [Google Scholar]

7.
Икеда М., Одзаки А., Кацумата Р.
1993.
Производство фенилаланина метаболически сконструированными Corynebacterium glutamicum с геном pheA Escherichia coli. заявл. микробиол. Биотехнолог.
39:318–323 [PubMed] [Google Scholar]

8.
Lee KH, Park JH, Kim TY, Kim HU, Lee SY.
2007.
Системная метаболическая инженерия Escherichia coli для продукции L-треонина. Мол. Сист. биол.
3:149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9.
Ли С.И., Пак Дж.Х.
2010.
Интеграция системной биологии с инженерией биопроцессов: производство l-треонина системной метаболической инженерией Escherichia coli. Доп. Биохим. англ. Биотехнолог.
120:1–19 [PubMed] [Google Scholar]

10.
Пак Дж. Х., Чан Й. С., Ли Дж. В., Ли СИ.
2011.
Escherichia coli W в качестве нового штамма платформы для усиленного производства l-валина с помощью системной метаболической инженерии. Биотехнолог. биоинж.
108:1140–1147 [PubMed] [Google Scholar]

11.
Пак Дж.Х., Ли С.И.
2010.
Метаболические пути и ферментативное производство аминокислот семейства L-аспартатов. Биотехнолог. Дж.
5:560–577 [PubMed] [Google Scholar]

12.
Тиноко И.
2002.
Физическая химия: принципы и приложения в биологических науках, 4-е изд.
Prentice Hall, Upper Saddle River, NJ [Google Scholar]

13.
Роу А.Дж., О’Бирн С., Маклагган Д., Бут И.Р.
2002.
Ингибирование роста кишечной палочки уксусной кислотой: проблема биосинтеза метионина и токсичность гомоцистеина. микробиология
148:2215–2222 [PubMed] [Google Scholar]

14.
Конрадо Р.Дж., Варнер Д.Д., ДеЛиза М.П.
2008.
Разработка пространственной организации метаболических ферментов: имитация синергии природы. Курс. мнение Биотехнолог.
19:492–499 [PubMed] [Google Scholar]

15.
Башор С.Дж., Хорвиц А.А., Пейсайович С.Г., Лим В.А.
2010.
Перепрошивка клеток: синтетическая биология как инструмент для изучения принципов организации живых систем. Анну. Преподобный Биофиз.
39:515–537 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16.
Блузар Дж. К., Коутиньо П. М., Фиробе Х. П., Хенриссат Б., Линьон С., Тардиф К., Пейдж С., де Филип П.
2010.
Модуляция состава целлюлозы у Clostridium cellulolyticum: адаптация к полисахаридной среде, выявленная протеомным анализом и анализом углеводно-активных ферментов. протеомика
10:541–554 [PubMed] [Google Scholar]

17.
Бомбл Й.Дж., Бекхэм Г.Т., Мэтьюз Дж.Ф., Нимлос М.Р., Химмель М.Э., Кроули М.Ф.
2011.
Моделирование самосборки целлюлозосомного ферментного комплекса. Дж. Биол. хим.
286:5614–5623 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18.
Дюбер Дж.Э., Ву Г.К., Мальмирчегини Г.Р., Мун Т.С., Петцольд С.Дж., Уллал А.В., Пратер К.Л., Кислинг Д.Д.
2009.
Синтетические белковые каркасы обеспечивают модульный контроль над метаболическим потоком. Нац. Биотехнолог.
27:753–759 [PubMed] [Google Scholar]

19.
Хороший MC, Zalatan JG, Lim WA.
2011.
Каркасные белки: узлы для управления потоком клеточной информации. Наука
332:680–686 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20.
Лим В.А.
2010.
Разработка индивидуальных цепей сигнализации сотовой связи. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол.
11:393–403 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21.
Мицузава С., Кагава Х., Ли И., Чан С.Л., Паавола К.Д., Трент Д.Д.
2009.
Розеттазим: синтетическая целлюлоза. Дж. Биотехнология.
143:139–144 [PubMed] [Google Scholar]

22.
Нордон Р.Э., Крейг С.Дж., Фунг Ф.К.
2009.
Молекулярная инженерия целлюлосомного комплекса для применения в аффинити и биоэнергетике. Биотехнолог. лат.
31:465–476 [PubMed] [Google Scholar]

23.
Пейсайович С.Г., Гарбарино Дж.Е., Вэй П., Лим В.А.
2010.
Быстрая диверсификация фенотипов передачи сигналов клеток за счет рекомбинации модульных доменов. Наука
328:368–372 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24.
Янив О., Шимон Л.Дж., Байер Э.А., Ламед Р., Фролов Ф.
2011.
Модуль связывания углеводов семейства 3b, связанный с скаффолдином, из целлюлосомы Bacteroides cellulosolvens: структурное разнообразие и значение кальция для связывания углеводов. Акта Кристаллогр. Д биол. Кристаллогр.
67: 506–515 [PubMed] [Google Scholar]

25.
Зик А., Лукач М., Лим В.А., Ременьи А.
2009.
Каркасы: интерактивные платформы для сотовых сигнальных цепей. Тенденции клеточной биологии.
19:364–374 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26.
Делебек С.Дж., Линднер А.Б., Сильвер П.А., Алдай Ф.А.
2011.
Организация внутриклеточных реакций с помощью рационально сконструированных ансамблей РНК. Наука
333:470–474 [PubMed] [Google Scholar]

27.
Конрадо Р.Дж., Ву Г.К., Бук Дж.Т., Сюй Х., Чен С.Ю., Лебар Т., Турнсек Дж., Томшич Н., Авбель М., Габер Р., Копривняк Т., Мори Дж., Главник В., Вовк И., Бенчина М., Ходник В., Андерлух Г. , Дьюбер Дж. Э., Джерала Р., Делиса М.П.
2012.
Направляемая ДНК сборка путей биосинтеза способствует повышению каталитической эффективности. Нуклеиновые Кислоты Res.
40:1879–1889 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28.
Блаттнер Ф.Р., Планкетт Г., III, Блох К.А., Перна Н.Т., Бурланд В., Райли М., Колладо-Видес Дж., Гласнер Д.Д., Роде К.К., Мэйхью Г.Ф., Грегор Дж., Дэвис Н.В., Киркпатрик Х.А., Геден М.А., Роуз Д.Дж., Мау Б, Шао Ю.
1997.
Полная последовательность генома Escherichia coli K-12. Наука
277:1453–1462 [PubMed] [Google Scholar]

29.
Шио И., Накамори С., Сано К.
Может
1971.
Ферментативное производство L-треонина. Патент США 3 580 810

30.
Lee JH, Sung BH, Kim MS, Blattner FR, Yoon BH, Kim JH, Kim SC.
2009 г..
Метаболическая инженерия штамма Escherichia coli с уменьшенным геномом для производства L-треонина. микроб. Сотовый факт.
8:2
doi:10.1186/1475-2859-8-2 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31.
Lee JY, Sung BH, Yu BJ, Lee JH, Lee SH, Kim MS, Koob MD, Kim SC.
2008.
Фенотипическая инженерия путем перепрограммирования транскрипции генов с использованием новых искусственных факторов транскрипции в Escherichia coli. Нуклеиновые Кислоты Res.
36:е102
doi:10.1093/nar/gkn449 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32.
Щесюль М., Вамплер Д.Э.
1976 год.
Регуляция метаболической системы in vitro: синтез треонина из аспарагиновой кислоты. Биохимия
15:2236–2244 [PubMed] [Google Scholar]

33.
Chassagnole C, Rais B, Quentin E, Fell DA, Mazat JP.
2001.
Комплексное исследование кинетики ферментов треонинового пути в Escherichia coli. Биохим. Дж.
356:415–423 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34.
Вамплер DE, Вестхед EW.
1968 год.
Две аспартокиназы из Escherichia coli. Характер торможения и молекулярных изменений, сопровождающих обратимую инактивацию. Биохимия
7:1661–1671 [PubMed] [Google Scholar]

35.
Чжо А., Маунг Великобритания, Тое Т.
1985.
Определение неорганического фосфата с молибдатом и Тритоном Х-100 без восстановления. Анальный. Биохим.
145:230–234 [PubMed] [Google Scholar]

36.
Джозеф М.Х., Марсден, Калифорния.
1986 год.
Аминокислоты и малые пептиды, стр. 13–28
В
Лим СК. (ред.), ВЭЖХ малых молекул, практический подход.
IRL Press, Оксфорд, Великобритания [Google Scholar]

37.
Bae KH, Kwon YD, Shin HC, Hwang MS, Ryu EH, Park KS, Yang HY, Lee DK, Lee Y, Park J, Kwon HS, Kim HW, Yeh BI, Lee HW, Sohn SH, Yoon J, Seol W , Ким Дж.С.
2003.
Цинковые пальцы человека как строительные блоки при создании искусственных факторов транскрипции. Нац. Биотехнолог.
21:275–280 [PubMed] [Google Scholar]

38.
Пак К.С., Ли Д.К., Ли Х., Ли И., Чан И.С., Ким Ю.Х., Ян ХИ, Ли Си, Соль В., Ким Дж.С.
2003.
Фенотипическое изменение эукариотических клеток с использованием рандомизированных библиотек искусственных факторов транскрипции. Нац. Биотехнолог.
21:1208–1214 [PubMed] [Google Scholar]

39.
Далл’Аква В., Саймон А.Л., Малкеррин М.Г., Картер П.
1998.
Вклад остатков интерфейса домена в стабильность гомодимеров домена Ch4 антитела. Биохимия
37:9266–9273 [PubMed] [Google Scholar]

40.
Нейдхардт ФК, Кертисс Р.
1996.
Escherichia coli и Salmonella: клеточная и молекулярная биология, 2-е изд.
ASM Press, Вашингтон, округ Колумбия [Google Scholar]

41.
Shames SL, Ash DE, Wedler FC, Villafranca JJ.
1984.
Взаимодействие аспартата и антиметаболитов аспартата с ферментами пути биосинтеза треонина кишечной палочки. Дж. Биол. хим.
259:15331–15339 [PubMed] [Google Scholar]

42.
Шамес С.Л., Ведлер ФК.
1984.
Гомосеринкиназа Escherichia coli: кинетический механизм и ингибирование полуальдегидом L-аспартата. Арка Биохим. Биофиз.
235:359–370 [PubMed] [Google Scholar]

43.
Ведлер ФК, Лей Б.В.
1993.
Кинетические и регуляторные механизмы гомосериндегидрогеназы-I (Escherichia coli). Кинетика равновесного изотопного обмена. Дж. Биол. хим.
268:4880–4888 [PubMed] [Google Scholar]

44.
Котре А.М., Салливан С.Дж., Саважо М.А.
1973.
Метаболическая регуляция гомосерином в Escherichia coli B-r. Дж. Бактериол.
116:663–672 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45.
Исида М., Кавасима Х., Сато К., Хасигучи К., Ито Х., Эней Х., Накамори С.
1994.
Факторы, улучшающие продукцию L-треонина рекомбинантным штаммом Brevibacterium lactofermentum, амплифицированным тремя генами биосинтеза L-треонина. Бионауч. Биотехнолог. Биохим.
58:768–770 [PubMed] [Google Scholar]

46.
Исида М., Сато К., Хасигучи К., Ито Х., Эней Х., Накамори С.
1993.
Высокоферментативная продукция L-треонина из ацетата стабилизированным штаммом Brevibacterium flavum, трансформированным рекомбинантной плазмидой, несущей оперон Escherichia coli thr. Бионауч. Биотехнолог. Биохим.
57:1755–1756 [PubMed] [Google Scholar]

47.
Круз Д., Крамер Р., Эггелинг Л., Рипинг М., Пфефферле В., Чиу Дж. Х., Чанг Ю. Дж., Младший, Сайер М. Х., Бурковски А.
2002.
Влияние экспортеров треонина на продукцию треонина в Escherichia coli. заявл. микробиол. Биотехнолог.
59:205–210 [PubMed] [Google Scholar]

48.
Пак Дж.Х., Ли С.И.
2010.
Ферментативное производство аминокислот с разветвленной цепью: акцент на метаболической инженерии. заявл. микробиол. Биотехнолог.
85:491–506 [PubMed] [Google Scholar]

49.
Пак Дж.Х., Ли С.И.
2008.
К системной метаболической инженерии микроорганизмов для производства аминокислот. Курс. мнение Биотехнолог.
19:454–460 [PubMed] [Google Scholar]

50.
Hong SH, Kim JS, Lee SY, In YH, Choi SS, Rih JK, Kim CH, Jeong H, Hur CG, Kim JJ.
2004.
Последовательность генома капнофильной бактерии рубца Mannheimia succiniciproducens. Нац. Биотехнолог.
22:1275–1281 [PubMed] [Google Scholar]

51.
Бхаттачарья Р.П., Ременьи А., Йех Б.Дж., Лим В.А.
2006.
Домены, мотивы и каркасы: роль модульных взаимодействий в эволюции и проводке клеточных сигнальных цепей. Анну. Преподобный Биохим.
75:655–680 [PubMed] [Google Scholar]

52.
Дюбер Дж. Э., Йе Б. Дж., Чак К., Лим В. А.
2003.
Перепрограммирование управления аллостерическим сигнальным переключателем посредством модульной рекомбинации. Наука
301:1904–1908 [PubMed] [Google Scholar]

53.
Феррелл Дж. Э., младший, Симприх К.А.
2003.
Вынужденная близость в функции известного эшафота. Мол. Клетка
11:289–291 [PubMed] [Google Scholar]

54.
Фонтес CM, Гилберт HJ.
2010.
Целлюлосомы: высокоэффективные наномашины, предназначенные для разрушения сложных углеводов растительной клеточной стенки. Анну. Преподобный Биохим.
79:655–681 [PubMed] [Google Scholar]

55.
Гилберт ХДж.
2007.
Целлюлосомы: микробные наномашины, демонстрирующие пластичность четвертичной структуры. Мол. микробиол.
63:1568–1576 [PubMed] [Google Scholar]

56.
Гулдер Т.А., Фриман М.Ф., Пил Дж.
1
Маршировать
2011.
Каталитическое разнообразие мультимодульных поликетидсинтаз: биосинтез натуральных продуктов вне правил сборки учебников. Вершина. Курс. хим. [Epub перед печатью.] doi:10. 1007/128_2010_113 [PubMed] [Google Scholar]

57.
Кван Д.Х., Шульц Ф.
2011.
Стереохимия сложного биосинтеза поликетидов модульными поликетидсинтазами. Молекулы
16:6092–6115 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58.
Лим В.А.
2002.
Модульная логика сигнальных белков: построение аллостерических переключателей из простых связывающих доменов. Курс. мнение Структура биол.
12:61–68 [PubMed] [Google Scholar]

59.
Майер Т., Лейбундгут М., Берингер Д., Бан Н.
2010.
Структура и функция эукариотических синтаз жирных кислот. Q. Преподобный Биофиз.
43:373–422 [PubMed] [Google Scholar]

60.
Пер А., Смит С.П., Байер Э.А., Ламед Р., Боровок И.
2009.
Нецеллюлосомные когезиновые и докериноподобные модули в трех областях жизни. ФЭМС микробиол. лат.
291:1–16 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

61.
Бхакта М.С., Сигал Д.Дж.
2010.
Генерация белков цинковых пальцев методом модульной сборки. Методы Мол. биол.
649:3–30 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

62.
Иманиши М., Накамура А., Морисаки Т., Футаки С.
2009.
Положительная и отрицательная кооперативность модульно собранных цинковых пальцев. Биохим. Биофиз. Рез. коммун.
387:440–443 [PubMed] [Google Scholar]

63.
Янц Д., Берг Дж.М.
2010.
Исследование ДНК-связывающей аффинности и специфичности сконструированных белков цинковых пальцев. Биофиз. Дж.
98:852–860 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

64.
Тезе Дж., Клейдман Л., Сент-Жиронс И.
1974.
Гомосеринкиназа из Escherichia coli K-12: свойства, ингибирование l-треонином и регуляция биосинтеза. Дж. Бактериол.
118:577–581 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

65.
Вудгейт Дж., Палфри Д., Нагель Д.А., Хайн А.В., Слейтер Н.К.
2002.
Белково-опосредованное выделение плазмидной ДНК с помощью аффинного линкера цинковый палец-глутатион-S-трансфераза. Биотехнолог. биоинж.
79:450–456 [PubMed] [Google Scholar]

66.
Дежарле Дж. Р., Берг Дж. М.
1993.
Использование консенсусной последовательности цинковых пальцев и правил специфичности для разработки специфических ДНК-связывающих белков. проц. Натл. акад. науч. США.
90:2256–2260 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

67.
Медер С.И., Хинк М.А., Кинхабвала А., Майр Р., Бастианс П.И., Кноп М.
2007.
Пространственная регуляция активности киназы Fus3 MAP посредством механизма реакции-диффузии в передаче сигналов феромонов дрожжей. Нац. Клеточная биол.
9:1319–1326 [PubMed] [Google Scholar]

68.
Слотер Б.Д., Шварц Дж.В., Ли Р.
2007.
Картирование динамических белковых взаимодействий в передаче сигналов киназы MAP с использованием спектроскопии флуктуаций флуоресценции живых клеток и визуализации. проц. Натл. акад. науч. США.
104:20320–20325 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

69.
Фишер Х, Поликарпов И, Крайевич АФ.
2004.
Средняя плотность белка является функцией, зависящей от молекулярной массы. Белковая наука.
13:2825–2828 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Преимущества, применение, продукты питания, добавки и побочные эффекты треонина